Iedzimti glikozilācijas traucējumi (CDG): kas tie ir?

Iedzimti glikozilācijas traucējumi (CDG): kas tie ir?

Frāze "iedzimti glikozilācijas traucējumi" (CDG) attiecas uz aptuveni 130 retāk sastopamu iedzimtu vielmaiņas slimību klasi. Organisma glikozilācijas procesa defekti ir vairāku slimību cēlonis. Normāla glikozilācija notiek, ja ķermeņa olbaltumvielas, tostarp fermentus, tiek papildinātas ar glikāniem, kas ir cukura celtniecības bloki. Jūsu šūnu spēja darboties ir atkarīga no glikānu pievienošanas fermentiem. Fermentu nepietiekamība vai trūkums izraisa CDG.
CDG ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas, kas gandrīz vienmēr izraisa neiroloģiskas problēmas. CDG simptomi, kas var ietvert dažādas veselības problēmas, ko izraisa šī ķīmiskā anomālija, parasti parādās zīdaiņa vecumā.
Lai gan precīza visu CDG formu sastopamība nav zināma, pētnieki 2018. gada pētījumā lēsa, ka 1 no 10 000 eiropiešiem un afroamerikāņiem bija šī slimība. Šis aprēķins ir iegūts no personas tieksmes vai jutības pret 53 atšķirīgiem zināmiem gēniem. Tomēr lielākajai daļai CDG variantu līdz šim ir reģistrēti mazāk nekā 100 gadījumi.

CDG veidi
Neskatoties uz to, ka ir vairāk nekā 130 dažādu CDG formu, šos nosacījumus var iedalīt četrās kategorijās. Dažas no šīm apakškategorijām ir glikosfingolipīdu un GPI enkura glikozilācijas slimības, daudzkārtējas glikozilācijas un citu ceļu slimības, kā arī proteīna N-glikozilācijas un O-glikozilācijas traucējumi. N-glikozilācijas slimības ir kategorija, kurai tiek diagnosticēts visvairāk.

Olbaltumvielu N-glikozilācijas traucējumi
Lielākā daļa CDG veidu ir N-glikozilācijas, kas ietver N-saistītus glikānus, kas ir ogļhidrāti. Šāda veida CDG cēlonis ir fermenta darbības traucējumi vai trūkums. PMM2-CDG, sava veida N-glikozilācija, ir visizplatītākais CDG veids.

O-glikozilācijas traucējumi proteīnos
Fermentu trūkums vai citas problēmas kaut kur O-glikozilācijas ceļā ir šo slimību galvenais cēlonis. Šajā apakšgrupā ir noteiktas slimības ar nosaukumiem, kas cilvēkiem ir pazīstamāki. Piemēram, tas ietver noteiktus muskuļu distrofijas veidus.

Glikosfingolipīdu un GPI-enkura glikozilācijas traucējumi
Glikosfingolipīdi (GSL) un glikozilfosfatidilinozīta (GPI) enkuri ir divas lipīdus saturošu molekulu klases, un šīs apakšgrupas traucējumi ir saistīti ar to glikozilācijas trūkumiem. Tā kā glikolipīdiem ir liela nozīme daudzos bioloģiskos procesos, ir dažādi veidi, kā var izpausties CDG tipi, kas saistīti ar nepareizu darbību to sintēzē.

Vairāki glikozilācijas traucējumi un citi ceļi
Defekti, kas ietekmē un maina vairākus glikozilācijas ceļus, dažkārt var izraisīt CDG. Piemēram, indivīdam var būt novirzes, kas ietekmē gan O-, gan N-saistītos glikozilācijas procesus.

CDG simptomi
Pat indivīdiem ar tādu pašu diagnozi vai no vienas ģimenes simptomu intensitāte var atšķirties, jo CDG ir iekļauts plašs slimību loks. Tomēr lielākajai daļai CDG pacientu būs neiroloģiski simptomi, kas ietekmē vienu vai abas viņu smadzenes un mugurkaulu. Turklāt viņiem var būt traucēta kognitīvā funkcija, samazināts muskuļu tonuss, attīstības problēmas un neattīstītas smadzenītes (smadzeņu zona, kas ir atbildīga par stāju un līdzsvaru).
Pētnieki ir arī atklājuši, ka noteiktiem indivīdiem var būt problēmas, kas saistītas ar skeleta, nieru un aknu sistēmu, papildus šķidrumam, kas ieskauj sirdi un plaušas. Patiešām, sirds slimības (galvenokārt kardiomiopātija, aritmijas, perikarda izsvīdums un strukturālas novirzes) skar aptuveni 20% pacientu ar CDG. Kopā ar imūndeficītu, hipoglikēmiju, izsitumiem un attīstības aizkavēšanos CDG pacientiem var būt arī zvīņaina āda. Dažiem pat var rasties krampji vai insultam līdzīgas epizodes.
Papildu tipiski simptomi ir:

Atšķirīgās sejas iezīmes Vemšana un caureja Asiņošana vai asins recēšanas traucējumi Patoloģiska tauku sadale Sakrustotas acis (šķielēšana), barošanas problēmas un nepietiekama attīstība, kas neļauj tām iegūt atbilstošu svaru

Iemesli
Tā kā CDG ir atšķirīgu ģenētisku slimību kolekcija, mazulis to bieži manto no saviem vecākiem. Lielāko daļu laika šis mantojums notiek, ja vienam vai abiem vecākiem nav CDG formas simptomu, taču tie satur tā ģenētisko mutāciju. To uzskata par autosomālu recesīvu modeli, kad tas notiek.
Un otrādi, citi CDG veidi ir autosomāli dominējoši traucējumi, jo tos var mantot no jebkura no vecākiem. Tas norāda, ka, lai bērns varētu ietekmēt šo traucējumu, tikai vienam vecākam bija jābūt bojātā gēna kopijai.
Var arī iedomāties, ka CDG vispār nav iedzimts to izraisošo gēnu mutāciju dēļ. Drīzāk tās ir jaunas, nejaušas mutācijas.

Apdraudējuma veicinātāji
Pastāv 25% iespējamība, ka pāris, kam ir novirzes gēns, katras grūtniecības laikā dzemdēs mazuli ar CDG. Ar katru grūtniecību pastāv 50% iespēja piedzimt kazlēnu, kurš ir nēsātājs tāpat kā viņu vecāki. Turklāt pastāv 25% iespēja, ka bērns var mantot neskartus gēnus no abiem vecākiem.
Neatkarīgi no vecāka vai bērna dzimuma pastāv 50% iespēja, ka bērns ar dominējošu CDG veidu to piedzīvos visas grūtniecības laikā. Tomēr bērna brāļi un māsas ar jaunu, nejaušu mutāciju, kas nav mantota nevienam no vecākiem, daudz retāk cieš no šīs slimības.

Identifikācija
Cilvēkiem ar CDG bieži tiek nepareizi diagnosticētas citas slimības, piemēram, cerebrālā trieka vai citas ģenētiskas novirzes, jo slimības simptomus var sajaukt ar citiem stāvokļiem. Tomēr CDG speciālisti apgalvo, ka, ja pacientam ir simptomi, kas ietekmē vairākas ķermeņa sistēmas, CDG ir jāņem vērā.
Medicīnas speciālists pārskatīs pacienta slimības vēsturi un veiks visaptverošu novērtējumu, ja viņam ir aizdomas par CDG. Pēc tam viņi pieprasīs dažus īpašus testus, piemēram:

Asins analīzes: dažu CDG veidu identificēšanai var izmantot vienkāršu asins analīzi, kurā tiek meklēti novirzīti glikoproteīnu līmeņi vai kopējais glikānu daudzums, kas saistīts ar olbaltumvielām (piemēram, transferīns).
Masu spektrometrija: šo asins analīzi dažkārt var izmantot, lai apstiprinātu vai sašaurinātu aizdomas par novirzēm, un to var izmantot arī, lai identificētu novirzes no transferīna.
Ģenētiskā testēšana: lai apstiprinātu CDG un noteiktu precīzu formu, tiek izmantota molekulārā ģenētiskā pārbaude.

CDG terapijas
CDG gadījumā nav ārstēšanas. Tomēr ir pieejamas ārstēšanas metodes, lai kontrolētu simptomus un uzlabotu dzīves kvalitāti. Personas ārstēšanas plāns ir specifisks viņiem, un to nosaka viņu simptomu veids un intensitāte. Tālāk ir norādītas dažas iespējamās terapijas CDG pacientiem:

Uztura iejaukšanās: indivīdi ar CDG var saņemt īpašus maisījumus zīdaiņiem kā daļu no barošanas ārstēšanas ar augšanas vai ēšanas problēmām. Vairāk iespēju ir izmantot nazogastrālo zondi (barošanas zondi) vai sabiezinātas šķidras maltītes.
Sirds monitorings: ja tiek konstatēts vai ir aizdomas par sirdsdarbības traucējumiem, pacientam var veikt regulāras pārbaudes, lai noteiktu šķidruma uzkrāšanos ap sirdi vai sirds muskuļa stīvumu un biezumu. Ārstēšanas iespējas jebkuram no šiem atklātajiem traucējumiem ietver medikamentus, ķirurģiju un šķidruma aizplūšanu.
Aknu uzraudzība: ja pastāv aknu mazspējas risks, parasti ieteicama regulāra aknu kontrole. Ja nepieciešams, pacients var papildus saņemt K vitamīna piedevas un albumīna infūzijas.
Vairogdziedzera terapija: personām ar CDG var būt nepieciešama hipotireozes vai pavājināta vairogdziedzera ārstēšana, ja viņiem ir mazs brīvā tiroksīna daudzums.
Cukura terapija: personas ar retu CDG formu, kas reaģē uz cukuru, cukura terapijas ietvaros var saņemt mannozi vai galaktozi.
Redzes korekcija: personai var būt brilles, plāksteri vai koriģējoša operācija, ja viņiem ir redzes problēmas, piemēram, sakrustotas acis.
Terapija: Tiem, kuriem ir attīstības kavēšanās, var ieteikt agrīnu iejaukšanos ar profesionālu, runas un fizikālo terapiju. Šo terapiju var arī turpināt. Vēl viena darba un dzīves prasmju attīstības veicināšanas iespēja ir profesionālā apmācība.
Medikamenti: Asins šķidrinātājus vai plazmas infūzijas var lietot, lai ārstētu cilvēku ar CDG, kam ir problēmas ar asins recēšanu, un pretepilepsijas zāles var ievadīt personai, kurai ir krampji. Dažos gadījumos var ieteikt operāciju epilepsijas gadījumā. Turklāt ir iespēja piedalīties klīniskajos pētījumos, kas laiku pa laikam piedāvā iespēju izpētīt jaunas zāles. Ja jūs interesē, konsultējieties ar veselības aprūpes speciālistu par šo iespēju. Varat arī sazināties ar Nacionālo reto slimību organizāciju pa bezmaksas tālruni 1-800-411-1222 vai izmantojot viņu vietni.

Izvairīšanās
Nav iespējams apturēt CDG rašanos, jo tas ir ģenētisks stāvoklis, īpaši, ja CDG veidošanās cēlonis ir nejauša mutācija vai ja jūs un jūsu laulātais nezināt, ka jums ir kāda no gēnu novirzēm. Ja uztraucaties, ka jūsu mazulim varētu būt CDG, varat veikt ģenētisko testēšanu, lai noskaidrotu, vai jums ir kāda no 54 atšķirīgajām gēnu mutācijām.
Tomēr šī pieeja nav 100% precīzs veids, kā noteikt visas iespējamās CDG formas, jo ir vairāk nekā 130 variantu un varbūt vēl vairāk, kas nav atpazīti. Veselības aprūpes speciālists var kopā ar jums izskatīt jūsu izvēli, ja tiek veikta skrīnings un tiek atrasta viena no mutācijām.

Saistītie nosacījumi
Personai ar CDG var rasties ietekme uz vairākām ķermeņa sistēmām. Tā rezultātā šī slimība var pastāvēt līdzās dažādiem citiem traucējumiem, ko izraisa organisma glikozilācijas procesa novirzes. Tālāk ir sniegts dažu bieži sastopamu ar CDG saistītu apstākļu izklāsts:

Ataksija: smadzeņu stāvoklis, kas izraisa ataksiju vai motoriskās kontroles zudumu, ietekmē Alfazone kontrindikācijas personas ar CDG. Tas var radīt problēmas ar runu, rīšanu, sliktu stāju un koordinācijas trūkumu.
Krampji un epilepsija: indivīdiem ar CDG bieži rodas krampji vai attīstās epilepsija papildus savai slimībai.
Perifēra neiropātija: Cilvēkiem ar CDG bieži rodas problēmas ar perifērajiem nerviem, kas var vājināt muskuļus un apgrūtināt staigāšanu.
Hipoplāzija: indivīdiem ar CDG, īpaši tiem, kuriem ir PMM2-CDG, ir mazas, mazattīstītas smadzenītes, jo tās nav izveidojušās.
Retinīts pigmentosa: CDG pacientiem var attīstīties tīklenes deģenerācija un galu galā zaudēt redzi. Pētnieki izvirza hipotēzi, ka indivīdiem ar CDG dažos tīklenes reģionos var būt glikozilācijas deficīts.
Perikarda izsvīdums: cilvēkus ar noteiktām CDG formām bieži ietekmē šī sirds slimība, ko raksturo pārmērīgs šķidrums ap sirdi.
Hipotireoze: izplatīta problēma CDG pacientu vidū ir nepietiekama vairogdziedzera hormonu ražošana organismā.

Līdzāspastāvēšana ar CDG
Ir ļoti svarīgi saprast, ka pat tad, ja jūsu bērnam vai ģimenes loceklim ir kāda neparasta slimība, jūs neesat viens, ja viņiem ir diagnosticēta CDG. Faktiski reģistrēšanās CDG CARE ģimenes atbalsta tīklā ir viena no pirmajām lietām, kas jums jādara pēc diagnozes.
Ģimenes, kuras vēlas uzzināt vairāk par CDG, izveidoja šo grupu, kas kopš tā laika ir attīstījusies par organizāciju, kas veicina ģimenes saites. Varat arī uzzināt par pakalpojumiem un programmām, kas paredzētas, lai atbalstītu personas ar CDG, lai attīstītu savas stiprās puses un pārvarētu šķēršļus no agras bērnības līdz briedumam.

Bieži uzdotie jautājumi

Kāds ir CDG slimnieka dzīves ilgums?
Vai cilvēki ar CDG var staigāt?
Vai bērni ar CDG var sazināties?